항체-약물 접합체 (ADC)는 단일 클론 항체의 특이성을 소분자 약물의 강력한 세포 독성과 결합하여 유망한 부류의 표적 요법으로 등장 하였다. 펩티드 링커는 항체를 페이로드에 연결하고 접합체의 약동학, 안정성 및 효능에 영향을 미치기 때문에 ADC에서 중요한 역할을한다. 최근에, ADC가 성능을 향상시키고 기존 링커의 한계를 극복하기위한 새로운 펩티드 링커를 개발하는 데 관심이 커지고있다. ADC 공급 업체를위한 펩티드 링커로서, 우리는이 연구 개발 분야에 적극적으로 참여하고 있으며이 블로그에서는 ADC 연구에서 최신 트렌드와 새로운 펩티드 링커를 탐색 할 것입니다.
ADC에서의 펩티드 링커의 현재 상태
ADC의 전통적인 펩티드 링커는 종종 카 텝신과 같은 리소좀 효소에 의해 절단 될 수있는 DI- 또는 TRI- 펩티드에 기초한다. 가장 잘 알려진 예 중 하나는 Val -CIT 링커입니다. 이 링커는 많은 종양 세포에서 고도로 발현되는 Cathepsin B에 의해 절단된다. ADC가 종양 세포에 의해 내재화되고 리소좀으로 트래픽 될 때, Val -CIT 링커가 절단되어 세포 독성 페이로드를 방출한다.
Val -CIT 링커는 Brentuximab Vedotin과 같은 여러 승인 된 ADC에 사용되었습니다. 그러나이 유형의 링커와 관련된 몇 가지 제한 사항이 여전히 있습니다. 예를 들어, 절단 효율은 종양 미세 환경 및 리소좀 효소의 발현 수준에 따라 달라질 수있다. 또한, 정상 조직의 비 특정 절단은 OFF 표적 독성을 유발할 수 있습니다.
연구에서 새로운 펩티드 링커
종양 미세 환경에 반응하는 스마트 링커
연구의 한 영역은 종양 미세 환경의 특정 특징에 반응하는 펩티드 링커 개발에 중점을 둡니다. 예를 들어, 일부 링커는 매트릭스 메탈 로프 로테네 아제 (MMP)와 같은 종양의 세포 외 매트릭스에서 과발현 된 효소에 의해 절단되도록 설계된다. 이들 링커는 종양 세포 외 공간에서 페이로드를 방출 할 수 있으며, 이는 표면 - 결합 및 이웃 종양 세포를 표적화함으로써 ADC의 효능을 향상시킬 수있다.
또 다른 접근법은 종양 미세 환경에서 낮은 pH에 민감한 링커를 설계하는 것입니다. 종양 조직은 종종 당분 해 증가 및 혈액 관류가 열악하여 정상 조직에 비해 pH가 더 낮습니다. PH- 민감한 결합, 예컨대 히드라 존 또는 아세탈 결합을 갖는 펩티드 링커는 종양에서의 페이로드의 선택적 방출을 달성하는데 사용될 수있다.
다기능 링커
다기능 펩티드 링커도 탐색되고있다. 이 링커는 항체와 페이로드를 연결할뿐만 아니라 추가 기능도 있습니다. 예를 들어, 일부 링커는 이미징 에이전트를 운반 할 수있어 신체의 ADC 분포를 실제 모니터링 할 수 있습니다. 이것은 ADC의 약동학 및 생물 분포에 대한 귀중한 정보를 제공 할 수 있으며, 이는 투여 요법을 최적화하고 치료 반응을 평가하는 데 중요합니다.
또한, 다기능 링커는 ADC의 안정성을 향상 시키도록 설계 될 수 있습니다. 그들은 혈류에서 조기 방출로부터 페이로드를 보호하고 접합체의 용해도를 향상시키는 모이어 티를 포함 할 수 있습니다.
현장 링커 - 특정 컨쥬 게이션
사이트 - 항체에 대한 페이로드의 특정 컨쥬 게이션은 ADC 개발에서 점점 더 중요 해지고 있습니다. 그것은 약동학 적 특성과 생성물의 재현성에 유리한 ADC의 균질성을 향상시킬 수 있습니다. 부위 - 특이 적 컨쥬 게이션을 가능하게하기 위해 새로운 펩티드 링커가 개발되고있다. 예를 들어, 일부 링커는 조작 된 시스테인 잔기 또는 항체의 다른 기능 그룹과 특이 적으로 반응 할 수있는 반응성 그룹을 포함한다.
ADC 공급 업체를위한 펩티드 링커로서 우리의 제품
ADC 용 펩티드 링커 공급 업체로서, 우리는 최신의 가장 유망한 펩티드 링커를 포함하여 광범위한 제품을 제공합니다. 우리의산 - 페그3 -val -cit -pab- 오특정 컨쥬 게이션 및 전통적인 컨쥬 게이션 방법 모두에 사용할 수있는 다목적 링커입니다. Azido Group은 클릭 화학 - 기반 컨쥬 게이션을 허용하며, 이는 매우 구체적이고 효율적인 반응입니다. Val -CIT -PAB 부분은 리소좀에서 페이로드의 제어 된 방출을 보장합니다.
우리의BOC -VAL -CIT -PAB -OH또 다른 인기있는 제품입니다. BOC 그룹은 합성 공정 동안 아미노기를 보호하는 데 사용될 수 있으며, Val -CIT -PAB 구조는 페이로드 릴리스를위한 절단 가능한 기능을 제공합니다.
우리는 또한 공급합니다MC -VAL -CIT -PAB -PNPADC 연구에서 일반적으로 사용되는 링커입니다. MC 그룹은 소수성 스페이서를 제공하고 Val -CIT -PAB -PNP 구조는 효율적인 공액 및 페이로드 릴리스를 위해 설계되었습니다.
펩티드 링커의 장점
- 고품질: 우리는 고급 합성 및 정제 기술을 사용하여 펩티드 링커의 고순도와 품질을 보장합니다. 우리의 제품은 ADC 연구 및 개발의 엄격한 요구 사항을 충족하기 위해 엄격하게 테스트되었습니다.
- 사용자 정의: 우리는 다른 ADC 프로젝트에 특정 요구 사항이있을 수 있음을 이해합니다. 따라서, 우리는 아미노산, 반응성 그룹 및 스페이서 길이의 선택을 포함하여 특정 요구에 따라 펩티드 링커를 합성하기위한 맞춤화 서비스를 제공합니다.
- 기술 지원: 우리의 전문가 팀은 ADC 연구 과정에서 기술 지원과 조언을 제공 할 수 있습니다. 링커 선택, 컨쥬 게이션 방법 또는 문제 해결에 대한 도움이 필요한지 여부에 관계없이 우리는 당신을 도와 드리겠습니다.
조달 및 협력을 위해 저희에게 연락하십시오
ADC 용 펩티드 링커에 관심이 있거나 제품 및 서비스에 대해 궁금한 점이 있으시면 저희에게 연락하는 것이 좋습니다. 우리는 조달 토론에 참여하고 잠재적 인 협력 기회를 탐구하고자합니다. 연구 기관, 제약 회사 또는 생명 공학 스타트 업이든 ADC 프로젝트에 필요한 고품질 펩티드 링커를 제공 할 수 있습니다.
참조
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