이봐! ADC (항체 - 약물 접합체) 용 펩티드 링커의 공급 업체로서, 나는이 분야에 깊이 관여했으며, 이들 펩티드 링커의 선택성을 향상시키는 것이 얼마나 중요한지 알고 있습니다. 이 블로그에서는 선택성을 향상시키는 데 도움이되는 몇 가지 전략을 공유하겠습니다. 이는 ADC의 효과와 안전에 매우 중요합니다.
ADC에서 펩티드 링커의 기초를 이해합니다
먼저, ADC에 펩티드 링커가 무엇인지 빨리 살펴 보겠습니다. ADC는 기본적으로 링커로 연결된 항체와 세포 독성 약물의 조합이다. 펩티드 링커는 여기서 중요한 역할을합니다. 신체의 순환 동안 약물을 항체에 부착 한 다음, 구체적으로 목표 부위에서 약물을 방출해야합니다. 링커가 충분히 선택적이지 않으면 약물이 조기에 방출되어 측면 효과를 유발하고 ADC의 전반적인 효능을 감소시킬 수 있습니다.
선택성 향상을위한 전략
효소 - 매개 된 선택성
펩티드 링커의 선택성을 향상시키는 가장 일반적인 방법 중 하나는 효소 매개 절단을 통한 것입니다. 종양 세포는 종종 정상 세포와 비교하여 독특한 효소 프로파일을 갖는다. 예를 들어, 특정 프로테아제를 과발현 할 수 있습니다. 우리는 이들 종양 - 관련 프로테아제에 의해 구체적으로 인식되고 절단되는 펩티드 링커를 설계 할 수있다.
예를 들어, 카 텝신 B는 많은 종양 세포에서 고도로 발현되는 프로테아제이다. Val -CIT (Valine -Citrulline)와 같은 펩티드 서열은 Cathepsin B 절단에 민감하다. 이 서열과 링커를 사용하면 링커는 혈류에서 안정적이지만 Cathepsin B가 풍부한 종양 환경에 도달하면 절단됩니다.
우리는 같은 제품을 제공합니다fmoc -val -cit -pab -oh그리고MC -VAL -CIT -PAB -PNP이로 인해 이러한 프로테아제 - 민감한 서열이 포함되어 있습니다. 이들 링커는 효소 - 풍부한 종양 미세 환경을 활용하도록 설계되어 약물이 표적 부위에서 정확하게 방출되도록한다.
pH- 의존적 선택성
또 다른 전략은 pH- 종속 링커를 사용하는 것입니다. 종양의 세포 외 환경은 정상 조직에 비해 종종 더 산성 (더 낮은 pH)입니다. 우리는 생리 학적 pH (약 7.4)에서 안정된 펩티드 링커를 설계 할 수 있지만 불안정 해지고 종양에서 발견되는 낮은 pH 값에서 절단 될 수 있습니다.
이 pH- 의존적 거동을 달성하기 위해 펩티드 링커로 일부 화학적 변형이 이루어질 수있다. 예를 들어, pH에 기초하여 그들의 형태 또는 반응성을 변화시키는 특정 기능 그룹이 도입 될 수있다. 이런 식으로, 링커는 약물을 방출하는보다 산성 종양 환경에 도달 할 때까지 그대로 유지됩니다.
소수성 및 전하 조작
펩티드 링커의 소수성 및 전하는 또한 그 선택성에 영향을 줄 수있다. 종양 세포는 정상 세포와 비교하여 상이한 막 특성을 갖는다. 링커의 소수성 및 전하를 조정함으로써, 우리는 그것을 종양 세포와 상호 작용할 가능성이 높고 정상 세포와 상호 작용할 가능성이 줄어 듭니다.
보다 소수성 링커는 종양 세포의 풍부한 막을보다 쉽게 침투 할 수 있습니다. 한편, 전하 조정은 링커가 종양 세포 표면의 특정 수용체 또는 수송 체와 상호 작용하는 데 도움이 될 수있다. 우리는 미세 - 펩티드 링커의 합성 동안 이들 특성을 조정하여 종양 세포에 대한 그들의 선택성을 향상시킨다.
클릭 화학을 사용한 대상 전달
Click Chemistry는 펩티드 링커의 선택성을 향상시키는 강력한 도구입니다. 그것은 항체 및 약물에 대한 링커의 특이적이고 빠른 컨쥬 게이션을 허용합니다. 예를 들어, 우리는 사용할 수 있습니다DBCO -PEG4- 산클릭 화학 반응에서.
DBCO (Dibenzocyclooctyne)는 분자를 함유하는 아 지드와 특이 적으로 반응 할 수 있습니다. DBCO를 펩티드 링커 및 아 지드 그룹에 항체 또는 약물에 부착함으로써, 우리는 매우 구체적이고 효율적인 공액을 보장 할 수있다. 이 타겟팅 된 접근 방식은 선택성과 안정성이 향상된 ADC를 만드는 데 도움이됩니다.
ADC에서 선택성의 중요성
펩티드 링커의 선택성을 향상시키는 것은 단순한 기술이 아닙니다. 효과적인 ADC의 개발에 대한 세계적 의미가 있습니다. 보다 선택적 링커는 세포 독성 약물이 종양 세포로 직접 전달되어 정상 조직의 손상을 최소화하면서 치료 효과를 최대화한다는 것을 의미합니다. 이것은 측면 효과가 줄어들고 환자 결과가 향상됩니다.
효능과 독성 사이의 균형이 결정적인 암 치료 분야에서, 고도로 선택적 펩티드 링커는 상당한 차이를 만들 수 있습니다. 그들은 ADC의 전반적인 안전성 프로파일을 향상시켜 환자에게 과도한 해를 끼치 지 않고 더 많은 용량의 약물을 종양으로 전달할 수있게합니다.
결론
결론적으로, ADC에서 펩티드 링커의 선택성을 향상시키는 데 이용 가능한 몇 가지 전략이있다. 효소 - 매개 절단, pH- 의존적 행동, 소수성 및 전하 조작 및 클릭 화학은 모두 무기고의 강력한 도구입니다. ADC를위한 펩티드 링커의 공급 업체로서, 우리는 바이오 제약 산업의 요구를 충족시키기 위해 이러한 링커를 개발하고 개선하기 위해 지속적으로 노력하고 있습니다.
펩티드 링커에 대해 더 많이 배우고 싶거나 ADC 연구 또는 개발을위한 고품질 링커를 구매하려는 경우 조달 토론에 연락하는 것이 좋습니다. 우리는 ADC 개발에서 목표를 달성하는 데 도움이되는 최고의 제품과 지원을 제공하기 위해 왔습니다.
참조
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