광견병 바이러스 당 단백질로부터 유래 된 합성 펩티드 인 RVG29는 유전자 요법 및 약물 전달 분야에서 유망한 도구로 등장 하였다. 혈액을 가로 지르는 독특한 능력 -BBB (Brain Barrier)와 표적 뉴런 세포는 전 세계 연구원들로부터 상당한 관심을 끌었습니다. 이 블로그에서는 RVG29가 유전자 발현에 어떤 영향을 미치는지, 왜 많은 최첨단 연구 프로젝트에서 필수 구성 요소가 된 이유를 탐구 할 것입니다. 주요 RVG29 공급 업체로서, 우리는이 놀라운 펩티드에 대한 우리의 깊이 지식을 공유하게되어 기쁩니다.
1. RVG29 흡수 메커니즘
RVG29는 주로 뉴런 세포의 표면에서 고도로 발현되는 니코틴 아세틸 콜린 수용체 (NACHR)와의 상호 작용을 통해 유전자 발현에 영향을 미친다. NACHR에 대한 RVG29의 결합은 수용체 - 매개 세포 내 이입을 유발하여 RVG29 및 관련화물 (예 : 핵산)이 세포로 들어갈 수있게한다. 세포 내부에 들어가면,화물은 세포질로 방출 될 수 있으며 유전자 발현에 영향을 미치기 위해 핵에 도달 할 수있다.
RVG29 (ytiwmpenprpgtpcdiftnsrgkrasng)의 특정 서열은 NACHR에 대한 결합 친화력에 중요하다. 이 서열은 광견병 바이러스 당 단백질의 결합 부위를 모방하여 동일한 세포 유입 경로를 납치 할 수있게한다. 뉴런 세포에 대한 RVG29의 높은 선택성은 표적화 된 유전자 전달을 허용하여 비 뉴런 조직의 표적 효과를 최소화하기 때문에 상당한 이점이다.
2. 치료 목적으로 유전자 전달에 미치는 영향
RVG29의 가장 중요한 적용 중 하나는 신경계 장애에 대한 유전자 요법에있다. 작은 간섭 RNA (siRNA), microRNA (miRNA) 또는 플라스미드 DNA와 같은 핵산과 RVG29를 활용함으로써, 연구자들은 BBB와 뉴런 세포로 이들 유전 물질을 전달할 수있다.
2.1 siRNA 전달
siRNA는 유전자 침묵을위한 강력한 도구입니다. RVG29가 siRNA와 접합 될 때, 그것은 siRNA가 표적 세포로 전달 될 수 있으며, 여기서 siRNA는 상보성 mRNA 서열에 결합 할 수있다. 이 결합은 RNA- 유도 된 침묵 복합체 (RISC)에 의한 mRNA의 분해를 초래하고, 상응하는 유전자의 발현을 효과적으로 감소시킨다. 예를 들어, 알츠하이머와 같은 신경 퇴행성 질환의 치료에서, siRNA는 생산에 관여하는 유전자를 표적화하도록 설계 될 수있다.베타 - 아밀로이드 (42-1), 인간. RVG29를 사용하여 siRNA를 전달함으로써 연구자들은 질병의 특징 인 베타 - 아밀로이드 플라크의 축적을 줄이기를 희망합니다.
2.2 플라스미드 DNA 전달
플라스미드 DNA는 세포에 새로운 유전자를 도입하는데 사용될 수있다. RVG29가 플라스미드 DNA와 복합 될 때, 플라스미드를 BBB를 가로 질러 신경 세포로 운반 할 수있다. 일단 핵 내부에, 플라스미드 DNA를 전사 및 번역하여, 암호화 된 단백질의 발현으로 이어질 수있다. 이 접근법은 결함이있는 유전자를 대체하거나 치료 단백질을 생성하는 유전자를 생성하는 데 사용될 수 있습니다. 예를 들어, 특정 유전자 장애의 치료에서, RVG29- 매개 플라스미드 DNA 전달은 잠재적으로 정상적인 유전자 기능을 회복시킬 수있다.
3. 후성 유전 적 조절에 대한 영향
RVG29는 또한 후성 유전 학적 조절에 영향을 미칠 수 있으며, 이는 DNA 서열을 변화시키지 않고 DNA 및 히스톤 단백질의 변형을 지칭한다. 후성 유전 학적 변화는 전사 인자에 대한 DNA의 접근성을 변경함으로써 유전자 발현에 영향을 줄 수있다.
3.1 DNA 메틸화
일부 연구에 따르면 RVG29에 의한 특정 분자의 전달은 DNA 메틸화 패턴에 영향을 줄 수 있습니다. DNA 메틸화는 전형적으로 CPG 부위에서 발생하며 유전자 침묵과 관련이 있습니다. RVG29가 DNA 메틸 트랜스퍼 라제 (DNMT)를 조절할 수있는 제제를 전달하는 데 사용되는 경우, 특정 유전자의 DNA 메틸화 수준의 변화를 초래할 수 있습니다. 이것은 결과적으로 유전자 발현을 조절하거나 아래로 조절할 수있다.
3.2 히스톤 변형
히스톤 단백질은 아세틸 화, 메틸화, 인산화 등에 의해 변형 될 수있다. 이러한 변형은 염색질 구조를 변화시키고 유전자 발현에 영향을 줄 수있다. RVG29- 히스톤 - 변형 효소 (예 : 히스톤 아세틸 트랜스퍼 라제) 또는 히스톤 데 아세틸 라제 (HDAC)를 표적으로하는 제제의 매개 전달은 히스톤 변형 패턴을 잠재적으로 변경하여 유전자 발현에 영향을 줄 수있다.
4. 전사 인자와의 상호 작용
RVG29는 전사 인자와 상호 작용함으로써 간접적으로 유전자 발현에 영향을 줄 수있다. 전사 인자는 특정 DNA 서열에 결합하고 유전자의 전사를 조절하는 단백질이다.
RVG29가 세포에 들어가면, 전사 인자의 활성화 또는 불 활성화에 관여하는 신호 전달 경로와 상호 작용할 수있다. 예를 들어, RVG29- 특정 소분자의 매개 전달은 세포 내 신호 전달 캐스케이드를 활성화시켜 전사 인자의 인산화 또는 탈 인산화를 초래할 수있다. 이것은 그들의 결합 친화력을 DNA로 변화시키고 궁극적으로 유전자 발현에 영향을 줄 수있다. 경우에 따라, RVG29- 전달 된화물은 또한 핵의 전사 인자와 직접 상호 작용하여 기능을 조절할 수있다.
5. 사례 연구 : 실제 - 세계 응용
5.1 신경 통증 치료
최근의 연구에서, 연구자들은 RVG29를 사용하여 통증 신호 전달 경로에 관여하는 siRNA 표적 유전자를 전달했습니다. 뉴런 세포에서 이들 유전자의 발현을 감소시킴으로써, 그들은 동물 모델에서 통증 증상을 완화시킬 수 있었다. 이것은 유전자 기반 통증 관리에서 RVG29의 잠재력을 보여줍니다.
5.2 뇌의 면역 조절
또 다른 흥미로운 응용 분야는 신경 면역학 분야에 있습니다. RVG29는 뇌에서 면역 반응을 조절하는 유전 물질을 전달하는 데 사용될 수 있습니다. 예를 들어,스트레스 코핀 (인간)- 관련 유전자는 RVG29- 매개 유전자 전달을 사용하여 표적화 될 수 있습니다. 이 접근법은 신경 염증성 질환의 치료에 영향을 미칠 수 있습니다.
6. RVG29 공급 업체로서의 역할
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7. 결론
RVG29는 특히 신경계 장애의 맥락에서 유전자 요법 및 약물 전달 분야에 혁명을 일으킬 가능성이있는 다목적이고 강력한 펩티드입니다. 다양한 메커니즘을 통해 유전자 발현에 대한 영향과 결합 된 BBB 및 표적 뉴런 세포를 가로 지르는 능력은 연구자들에게 매력적인 옵션이된다. RVG29 공급 업체로서, 우리는이 빠르게 진화하는 분야의 일원이되어 새로운 치료와 발견에 대한 탐구에서 과학계를 지원하게되어 기쁩니다.
유전자 발현, 신경 퇴행성 질환 또는 약물 전달과 관련된 연구에 참여하는 경우 프로젝트에서 RVG29를 사용할 가능성을 탐구하도록 초대합니다. 고품질 RVG29 펩티드가 어떻게 연구 성공에 기여할 수 있는지에 대한 토론을 시작하려면 오늘 저희에게 연락하십시오.
참조
- Kumar, S., & Singh, P. (2019). RVG29 : 치료제의 표적화 된 전달을위한 새로운 펩티드. 통제 방출 저널, 307, 134-143.
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