이황화 - 펩티드 및 ICK 구조의 결합 순환

원칙 소개

시스테인 사이의 이황화 결합 순환은 S -S 결합을 통해 2 개의 Cys 잔기를 연결하여 폐쇄 루프를 형성합니다. 억제제 시스틴 매듭 (ICK) 펩티드는 "시스틴 매듭"을 형성하는 3 개의 이황화 결합을 특징으로하는 이러한시 클릭 펩티드의 종류이다. 구체적으로, 2 개의 이황화 (및 그들의 개입 백본 세그먼트)가 고리를 형성하고,이 링을 통해 세 번째 이황화 스레드가 interlocked 토폴로지를 만듭니다. ICK 패밀리는 다양한 생물 활성을 나타내고 새로운 약물 또는 바이오 병원을 설계하기위한 스캐 폴드 역할을하는 수많은 펩티드 및 이들의 주기화 된 상 동체 (사이클로 타이드)를 포함한다.

안정성 메커니즘

상기 도식은 시스틴 매듭을 형성하는 3 개의 이황화 결합 (노란색)을 갖는 사이클로 타이드 구조 (칼라타 B1)를 도시한다. 이 연동 토폴로지는 단단히 - 포장 된 소수성 코어를 생성하여 ICK 펩티드를 열, 극한 pH 및 단백질 분해 분해에 매우 저항하는 렌더링합니다. 예를 들어, 거미 - Venom Toxin HV1A (ICK 펩티드)는 75도, pH 1 및 강한 프로테아제의 존재하에 크게 손상되지 않습니다. 이황화가 감소하면 안정성이 크게 떨어집니다. 다시 말해, ICK 폴드는 이들 펩티드의 열, 화학적 및 단백질 분해 안정성을 크게 향상시킨다.

응용 프로그램

ICK 펩티드는 치료 및 농업에 유망한 응용을 가지고 있습니다. 많은 콩과 식물 - 유래 된 ICK 펩티드 (예 : PA1B - 가족 구성원 및 aglycin, vglycin, isglycin과 같은 대두 레네슐린 변이체)는 포도당을 보여줍니다 - 더 낮은 효과 : 더 낮은 투여 혈액 신호 전달 및-}}} {7}. 농업에서, ICK 펩티드는 강력한 생물 감자로서 작용할 수있다; 예를 들어, PA1B는 구강 섭취에 의해 곡물 바구미와 모기에 매우 독성이 있습니다. 사이클로 타이드 및 기타 ICK 펩티드는 또한 광범위한 항균 및 항암 활성을 나타내며, 이는 새로운 항 ({11}} 감염 및 항암제로서의 잠재력을 시사한다.

대표적인 ICK 펩티드

PA1B (PEA ALACLIN 1 서브 유닛 B): a 37 - 완두콩 씨앗에서 3 개의 이황화 (ick 폴드)를 가진 펩티드. 그것은 곤충 장의 V-ATPase에 결합하여 곡물 바구미와 모기에 대해 강력한 경구 활성 살충 독소입니다.

aglycin: 대두로부터의 37-AA, 6시 펩티드 (3 개의 이황화). "레네슐린"으로도 알려진 아 글리신은 인슐린 활성을 모방합니다. 경구 아 글리신은 인슐린 신호 전달을 향상시켜 당뇨병 모델에서 혈당을 낮추고 위 및 장 프로테아에 의한 소화에 저항합니다.

vglycin: 대두/완두콩에서 유래 한 아 글리신과 매우 유사한 ick 펩티드. 그것은 유사한 인슐린 - 효과와 같은 효과를 나타내며 인슐린 수용체 신호 전달 및 포도당 내성을 개선합니다.

Iglycin, dglycin: 기타 PA1B - 레스 툴린 패밀리의 대두로부터의 펩티드와 같은. 그들은 또한 인슐린 - 모방 생물 활성을 나타내며 포도당 대사를 조절하고 - 세포를 보호합니다.

- Astratide AM1 : A 6 - Cys Medicinal Plant의 시스틴이 풍부한 펩티드Astragalus membranaceus, PA1B에 대한 높은 서열 동일성. AM1은 살충제 (곤충 SF9 세포에 세포 독성)이며 마우스 췌장 - 세포에서 인슐린 분비를 현저하게 감소시켜 포도당 항상성에서의 역할을 나타냅니다.

펩티드 합성 서비스의 맞춤형 디설파이드 - 결합 순환

디설파이드 - 풍부한 사이 클릭 펩티드는 화학적, 효소 또는 열 공격에 대한 탁월한 안정성으로 인해 펩티드 - 기반 치료제의 발달에 큰 관심을 불러 일으켰다. 우리는 순도가 매우 높은 펩티드에서 단일, 이중 및 다중 이황화 다리를 일상적으로 합성합니다.

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